Mario Caiano urodził się w Rzymie 13 lutego 1933 r. Po szkole średniej zapisał się na uniwersytet pod pseudonimem Mariano Cajano, gdzie studiował filologię, poznając jednocześnie świat filmu - pracował jako asystent i okazjonalnie jako scenarzysta dla słynnych włoskich reżyserów, takich jak:
Sergio Grieco,
Fernando Cerchio,
Carlo Ludovico Bragaglia,
Vittorio Sala,
Riccardo Freda,
Edgar G. Ulmer i
Camillo Mastrocinque.
W 1962 r. Caiano zadebiutował jako reżyser filmem "
Ulisse contro Ercole". Od tamtej pory robił filmy praktycznie w każdym gatunku. Wyreżyserował pierwszy włoski western, "
Il segno del coyote", gotycki horror "
Amanti d'oltretomba", w którym wystąpiła
Barbara Steele, thriller psychologiczny "
L'Occhio nel labirinto" oraz thriller detektywistyczny "
...a tutte le auto della polizia".
Bardzo aktywnie poświęcał się również pracy dla włoskiej telewizji, reżyserując seriale takie jak "
Un'estate, un inverno", "
Diagnosi", "
Astuzia per astuzia" i wiele innych.